中药的药物性肝损害是中医药界研究的热点问题。快速筛选和评价中药*性已成为目前中药研究亟待解决的关键技术问题之一。
中药药性与肝*性的关系研究宋秉智等对55种中药肝*性文献资料进行分析,发现中药四气、五味、归经与肝*性有一定相关性:寒性、热性药肝*性的发生率明显高于平性及无药性记载的药物;苦味、辛味两类药物肝*性的发生率明显高于其他药物;归肝、脾、肾经三类药物的肝*性明显偏高。由于中药的药性是通过推理、感功能证实和临床经验验证得来的,因此中药的药性对肝*性可能有直接的影响。
生物碱类生物碱为一类含氮有机化合物,普遍存在于各科植物中,具有很强的生理活性。具*副作用的生物碱大多数侵害中枢神经系统及植物神经系统,但也有一些生物碱具有典型的肝脏*性,如菊科的千里光属、款冬属、蜂斗菜属、泽兰属,紫草科的紫草属、天芥菜属、倒提壶属和豆科的猪屎豆属,它们化学结构中的不饱和酯型吡咯双烷生物碱,能使肝细胞的RNA聚合酶活性下降,RNA和DNA的合成能力降低,细胞核内染色质不断增大,引起异常核分裂,形成多核巨细胞,急性期引起大量肝小叶中央区坏死,病变后期网状纤维塌陷,出现肝纤维化,有的似布-加(Budd-Chiari)综合征,肝纤维化继续发展形成肝硬化。中药中的川乌头、雷公藤、喜树、光慈菇、藜芦、萝芙木、常山、石榴皮、山豆根、苦豆子、石蒜、野百合、千里光、菊三七、土三七、猫尾草、大白顶草等含有的生物碱都是引起肝损害的化学成分。
苷类苷类是由糖和非糖部分结合而成的一类化合物,可分为强心苷、氰苷和皂苷三类:强心苷和氰苷引起的肝损伤报道较少,含有皂苷的*药子、三七、商陆等都是公认的肝*性中药。大鼠连续注射3天三七总皂苷mg/kg,血液丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)显著升高,组织病理学检查出现肝细胞变性、坏死。0.28g/kg栀子苷连续灌胃3天,大鼠血清中的ALT、AST活性明显升高,胆红素(TBIL)含量增加;病理观察可见明显的肝细胞肿胀、坏死,大量炎症细胞浸润等形改变[5]。引起肝损害的化学成分为苷类的中药还有*花夹竹桃、夹竹桃、八角枫根、商陆、*药子、狼*、泽泻、虎杖、望江南子、大戟、鸦胆子、番泻叶、何首乌等。
*蛋白类引起肝损害的化学成分为*蛋白的中药有苍耳子、巴豆、蓖麻子、油桐子、相思子、麻疯树、天花粉、蜈蚣、蛇*、蝮蛇、葛上亭长等。苍耳子所含的*性蛋白可引起胃肠消化道中*,严重者出现*疸、消化道出血、肝脏肿大压痛,ALT、AST明显升高,病理组织学检查为肝脏退行性改变坏死。蓖麻子的*性成分是蓖麻碱和蓖麻*素(即蓖麻*蛋白)。蓖麻*素是一种细胞原浆*,易使肝、肾等实质细胞发生混浊肿胀、出血及坏死。蓖麻*蛋白的作用机制是阻断蛋白质的合成,和相思豆*蛋白的机制相似;相思豆蛋白的*性反应可使肝脏坏死、淋巴充血,这是由于相思豆*蛋白通过失活核糖体亚单位终抑制蛋白质的合成所致。
萜类及内酯类川楝子、大戟、马桑叶、艾叶、苦楝子等所含萜类及内酯类成分能引起肝损伤。川楝子的*性成分川楝素(四环三萜),可引起急性中*性肝炎,出现转氨酶升高、*疸、肝大叩痛,病理检查出现肝细胞变形、胞浆透明、胞核缩小、染色质融合成片、肝窦极狭窄、肝细胞索离散、胞核消失或变性。
蒽醌衍生物类有效成分为蒽醌衍生物的大*、何首乌也能引起肝损伤。灌服或注射大*蒽醌或大*浸膏,能引起大鼠甲状腺腺瘤样变化,肝细胞退行性变性,肝静脉淤血。大*的*性成分是其所含的蒽醌衍生物及鞣质等成分,长期服用蒽醌类泻药可致胶原纤维蓄积而导致纤维化。
重金属类朱砂、雄*、轻粉、密陀僧、胆矾、铅丹等所含重金属为肝*性成分。朱砂中的汞主要以硫化物形式即硫化汞(HgS)存在。口服朱砂有少量汞能被胃肠道吸收,并分布于血液和全身多个脏器。引起血、心、肝、肾、脑蓄积性中*,肝中*表现为肝细胞浊肿、变性,局灶性坏死,ALT升高。
鞣质类包括五倍子、石榴皮、四季青、诃子等。五倍子中含有大量水解鞣质对肝脏有直接*性作用,其主要*性成分为鞣质,其*性损害程度与剂量呈正相关。长期使用五倍子可引起肝细胞脂肪变性,极大剂量则引起灶样性肝细胞坏死,肝小叶中心坏死、脂肪肝,甚至肝硬化。同时伴有肝功能及肝的生化指标异常。
其他*性成分藤*、红茴香根、大风子、半夏、芫花、甜瓜蒂等所含酸类、醇类为*性成分;细辛、艾叶、土荆芥、芸香、薄荷、杜衡、麝香草等所含挥发油亦可导致肝损害。
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